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卵巢生物钟--AMH
2017-3-16
来源:蒲荷孕育
点击数: 3077          作者:陈子江教授 山东大学附属省立医院 秦莹莹 山东大学附属生殖医院
  • 卵巢储备是指卵巢内卵泡发育成为可受精卵母细胞的潜能,取决于卵母细胞的数量和质量。年龄是最常用的卵巢储备评估指标,高龄女性卵母细胞数量减少,卵母细胞质量下降,导致自然妊娠率降低,自然流产、胎儿畸形及各种出生缺陷风险增高。

    但对于某些特殊人群,年龄并不能代表卵巢功能的真实状态,例如多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢早衰(POF/POI)。PCOS患者的基础窦卵泡数目(AFC)较多,卵巢储备较好;而POF/POI患者,由于卵母细胞先天储备不足或提前耗竭,其生育期显著缩短。近年来,借助抗苗勒管激素(AMH)的测定,可以更准确地评估卵巢储备,尤其是青春期、年轻女性人群,对她们进行适时的生育指导,是非常流行的。


    AMH的特点及生理功能


    AMH由卵泡颗粒细胞分泌,在整个月经周期中水平相对稳定,随时可以采集血样做检测,及时地反映卵巢储备的变化趋势,比FSH的预测卵巢功能的价值更高。AMH本身的生理功能也很值得一提,它能抑制体内雄激素向雌激素的转化,使雌激素维持低水平;同时能够降低生长卵泡对卵泡刺激素(FSH)的敏感性,抑制卵泡的募集;随着卵泡的增长,AMH水平下降,对FSH的抑制作用减弱,优势卵泡得以发育并排卵。


    AMH随年龄变化


    年龄是影响AMH分泌的最主要因素。山东大学附属生殖医院团队通过对6,763名0~64岁中国汉族女性AMH测定发现,AMH峰值出现在18岁,约4.56mg/L,育龄期AMH个体差异非常大。根据AMH水平,女性从出生到衰老可以分为四个阶段:


    儿童期(0~10岁):原始卵泡储备增加明显,AMH均值为3.09±2.91mg/L,并随年龄增加而升高;青少年期(11~18岁):卵巢储备达高峰,AMH均值为5.02±3.35 mg/L;育龄期(18岁以后):卵巢储备启动下降,AMH均值为2.95±2.50 mg/L,并随年龄增加而降低;耗竭期(50岁以后):AMH均值0.22±0.36 mg/L,与年龄不再相关。


    AMH与雄激素水平呈正相关(0~50岁),但与各项代谢指标无相关性。Kelton等研究了238名18~46岁女性AMH水平,认为1.15mg/L可作为诊断卵巢储备降低的AMH阈值。


    除年龄外,AMH同时受其他因素的影响。妊娠期AMH水平较非妊娠期降低。既往一项纳入了2,320例育龄期女性的研究发现,正在服用口服避孕药(OC)的女性其AMH水平降低,但停用OC后,AMH水平可恢复,故临床工作中一定要注意患者的服药情况;吸烟降低AMH水平,但吸烟剂量与AMH下降程度无关;不同种族女性AMH水平存在较大差异,可能与不同种族的遗传差异、营养、环境等因素有关;体重指数(BMI)对AMH的影响存在争议,卵巢储备正常女性的BMI与AMH水平的相关性不明显,但在卵巢储备低下、PCOS以及育龄晚期的女性中,BMI与AMH水平呈负相关。


    AMH预测绝经年龄



    目前,女性生育年龄逐渐延迟,但卵巢衰老速度个体差异很大,因此预测生育力衰退及绝经年龄十分必要。对于绝经过渡期的女性,AMH变化先于其他内分泌指标。既往对257名女性连续11年的随访发现,利用AMH及年龄可以预测绝经年龄,并推算出相关公式,但这些结论来源于育龄后期甚至围绝经期或不孕女性的数据,是否适用于年轻女性绝经年龄的预测还不确定,目前尚缺乏AMH对中国女性绝经年龄预测的相关数据。


           AMH评估肿瘤患者生育力


    肿瘤的放化疗会引起卵巢功能减退, 导致不孕和过早绝经。治疗前高AMH水平的患者,相对低AMH水平者放化疗后卵巢功能恢复更快。国外学者对134名乳腺癌(18~43岁)患者进行了5年随访,发现69%的患者在化疗过程中AMH无法检测到,化疗后AMH水平轻微上升。


    原始卵泡池内卵泡的重新募集可能是引起化疗后AMH上升的原因,但这并不意味着卵巢功能能够完全恢复,早绝经及卵巢早衰仍会发生。借助AMH评估卵巢储备状态,可以提前做好生育力保存。


    AMH被认为是评估女性生殖健康及生育力的后起之秀,随着AMH检测成本的降低及检测方法的优化,AMH检测和治疗的应用范围会更加广泛,将成为生殖医学领域的又一突破。

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